Μαζί με τον σύζυγό της, Διονύσιο Νικολόπουλο, ίδρυσαν το 1959 το «Νικολοπούλειο Εκπαιδευτήριο» στην οδό Λ. Κατσώνη το οποίο λειτουργεί έως σήμερα σαν Κέντρο Ξένων Γλωσσών και Επαγγελματικών Σπουδών.
Μετά τον θάνατο του συζύγου της η Δέσποινα Νικολοπούλου ανέλαβε από μόνη της τη συνέχιση του έργου τους και επέκτεινε τον αριθμό των φροντιστηρίων στην πόλη της Λάρισας με δύο νέα ιδιόκτητα εκπαιδευτήρια.
Όταν ανέλαβαν τα παιδιά της, η Δέσποινα Νικολοπούλου συνέχισε να συμμετέχει ενεργά και να δίνει το «παρών» στο «Νικολοπούλειο» μέχρι το τέλος της ζωής της.
Έβγαλε πολλές γενιές πτυχιούχων ξένων γλωσσών και αποφοίτων επαγγελματικών σπουδών και ήταν ιδιαίτερα αγαπητή μεταξύ των μαθητών της καθώς και στην ευρύτερη κοινωνία της Λάρισας.