Ο πρωταθλητής της Α’ Κατηγορίας της ΕΠΣ Ν. Λάρισας περιόδου 2021-2022 θα αγωνιστεί στον 3ο όμιλο με αντιπάλους τους πρωταθλητές των Ενώσεων Κοζάνης, Γρεβενών, Τρικάλων, Καρδίτσας, Θεσσαλίας (Μαγνησίας) και Φθιώτιδας, ενώ κάθε ομάδα θα δώσει έξι αγώνες (τρεις εντός και τρεις εκτός) που θα προκύψουν κατόπιν κλήρωσης. Αξιοσημείωτο είναι ότι -δυστυχώς- επανήλθε και διατηρήθηκε το προνόμιο των «ιδρυτριών» ΕΠΣ να έχουν από δύο ομάδες στη διαδικασία αυτή και όχι μία, όπως είχε καθιερωθεί το 2015, σε μία προσπάθεια εξίσωσης των δικαιωμάτων όλων των Ενώσεων της χώρας.